Nerandomilast är en oral liten molekylinhibitor som tenderar att hämma fosfodiesteras 4b (PDE4B) och har dubbla antiinflammatoriska och anti-fibrotiska effekter. Den kliniska utvecklingsplanen för detta läkemedel inkluderar två fas 3-studier-fibroneer-IPF-studien för patienter med idiopatisk lungfibros (IPF) och fibroneer-ILD-studien för patienter med progressiv lungfibros. År 2022 erhöll det genombrottsterapicertifiering från USA: s FDA för behandling av IPF.
PDE4 är medlem i familjen fosfodiesteras (PDE), bestående av fyra subtyper (PDE4A-PDE4D), som kan reglera produktionen av pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner genom specifikt hydrolyseringsläger. Forskning har funnit att hämning av aktiviteten hos PDE4 kan öka intracellulära cAMP -nivåer, aktivera proteinkinas A (PKA), vilket hämmar signalvägar såsom NF K och NFAT och minskar frisättningen av nedströms cytokiner och kemokiner. Därför förväntas terapier som riktar sig mot PDE4 behandla olika inflammatoriska relaterade sjukdomar.
Bland dem spelar PDE4B en roll för att kontrollera kalciuminducerad kalciumfrisättningsprocess (CICR), och prioritering av hämning av PDE4B kan bibehålla den terapeutiska effekten av behandling av lungfibros medan man undviker vissa biverkningar. De aktiva platserna för de fyra subtyperna av PDE4 är emellertid mycket lika, och de flesta PDE4 -hämmare kan inte skilja mellan olika subtyper. Denna hämmare från Boehringer Ingelheim har en betydande fördel i målselektiviteten - den har en förmånlig hämmande effekt på PDE4B. Preliminära data visar att Fibroneer Series -studien i allmänhet är förenlig med fas 2 -idiopatisk lungfibrosstudie när det gäller säkerhet och tolerabilitet, och de övergripande biverkningarna är jämförbara med placebogruppens placebogrupp.
I september förra året tillkännagav Boehringer Ingelheim att Nerandomilast hade uppnått den primära slutpunkten i Fas 3-kliniska prövning Fibroneer-IPF för behandling av IPF, vilket signifikant förbättrade lungfunktionen hos IPF-patienter. Pressmeddelandet säger att detta är den första kliniska fasen 3 -studien i IPF -fältet som når den primära slutpunkten på ett decennium. De detaljerade uppgifterna om Fibroneer-IPF och Fibroneer-ILD kommer att släppas senare i år.
