Förmaksflimmer är en av de vanligaste ihållande arytmierna, som påverkar cirka 50 miljoner människor över hela världen, och dess tillhörande strokrisk är fem gånger högre än för befolkningen utan denna sjukdom. Därför har antikoagulantbehandling för att förhindra hjärtembolisk stroke blivit ett viktigt fokus för förmaksflimmerbehandling. Kliniska riktlinjer prioriterar användningen av DOAC för behandling av sådana patienter. Blödning, särskilt gastrointestinal blödning, förblir emellertid den huvudsakliga komplikationen av DOACS -behandling. Denna biverkning leder till otillräcklig behandling för många patienter. Därför finns det ett brådskande behov av att utveckla säkrare antikoagulantia.
Koagulationsfaktor XI har betraktats som ett potentiellt mål för säkrare antikoagulantia. Forskning har visat att koagulationsfaktor XI är avgörande i trombusbildning, men i de flesta fall är det inte nödvändigt för normal hemostas. I populationer med ärftlig koagulationsfaktor XI -brist minskas förekomsten av trombotiska händelser signifikant, medan risken för spontan blödning inte ökas signifikant. Därför förväntas hämmare av koagulationsfaktor XI uppnå separationen av trombusbildning och hemostatisk funktion, vilket ger ett säkrare alternativ för antikoagulantbehandling.
Azalea-Timi 71 är en randomiserad, aktiv kontrollerad, blindad slutpunkt, parallell gruppfas 2 klinisk studie med totalt 1287 patienter inskrivna. Den primära slutpunkten är att utvärdera effekten av två blinda doser av abelacimab jämfört med standardterapi av oral antikoagulant rivaroxaban hos förmaksflimmerpatienter med måttlig till hög risk för stroke. Studiens primära slutpunkt är den sammansatta slutpunkten för förekomsten av större blödning eller kliniskt relevanta icke -stora blödningshändelser. Den sekundära slutpunkten är allvarlig blödning själv. Patienter delades slumpmässigt i 1: 1: 1 -grupper och administrerades subkutant 90 mg, 150 mg abelacimab en gång i månaden, eller 20 mg aktivt kontrollläkemedel en gång om dagen.
Analysen visar att mediannivån för fri koagulationsfaktor XI minskade med 99% (interkvartilt intervall: 98-99) hos patienter som behandlades med 150 mg abelacimab, medan 90 mg abelacimab -gruppen minskade med 97% (interkvartilområde: {{5 }}). På grund av den signifikant oväntade minskningen av blödningshändelser av Abelacimab avslutades rättegången för tidigt i september 2023 (median uppföljning av 2,1 år) baserat på rekommendationen från den oberoende dataövervakningskommittén (IDMC).
Dr. Dan Bloomfield, medicinsk chef för Anthos Therapeutics, uttalade, "Baserat på en stor mängd positiva data från Azalea -studien, validerar säkerheten för abelacimab hos kirurgiska patienter och de som får antiplateletterapi validerar ytterligare principen för att hämma koagulationsfaktor XI, vilket kan förhindra trombotiska händelser utan att påverka normal hemostas. Invasiva procedurer, eller antiplatelet -terapi, patienter som får Abelacimab -behandling har fortfarande extremt låga blödningar, tillskrivna dess nästan fullständiga hämning av faktor XI. bekvämare antikoagulantbehandling
Abelacimab är en ny och mycket selektiv all humant monoklonal antikropp som kan rikta in sig på koagulationsfaktor XI och låsa den i ett inaktivt tillstånd och därmed samtidigt hämma koagulationsfaktor XI och dess aktiverade form, koagulationsfaktor Xia. Ett bevis på konceptstudie publicerad i New England Journal of Medicine 2021 visade att jämfört med standardkontrollläkemedel reducerade Abelacimab venös tromboembolism (VTE) hos patienter med cirka 80%. I juli 2022 beviljades Abelacimab snabbspårstatus av FDA för behandling av cancerrelaterad trombos. I september samma år erhöll läkemedlet återigen snabbspårskvalificering för förebyggande av stroke och systemisk emboli hos patienter med förmaksflimmer.
