Den 4 februari 2025 godkände US Food and Drug Administration (FDA) Emblaveo, ett sammansatt antibiotikum utvecklat av Abbvie, i kombination med metronidazol för behandling av komplexa intra-abdominala infektioner (CIAI) hos vuxna. Detta godkännande är avsett för patienter med begränsade eller inga alternativa behandlingsalternativ, särskilt de som orsakas av specifika Gram -negativa bakterieinfektioner såsom Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae -komplex, citrobacter freundii -komplex och serratia marcens.
Detta är världens första godkända kombinationsterapi av fast dosmonocyklisk - laktamantibiotika och - laktasinhibitorer, vilket markerar ett viktigt genombrott i utvecklingen av anti -infektionsläkemedel. Mot bakgrund av antimikrobiell resistens (AMR) som hotar den globala folkhälsosäkerheten ger lanseringen av Emblaveo inte bara kliniska läkare ett nytt vapen, utan avslöjar också en innovativ väg för multinationella läkemedelsföretag att samarbeta i bekämpning av superbugs.
Som ett monocykliskt - laktamantibiotikum, även om det är effektivt mot Gram -negativa bakterier såsom Pseudomonas aeruginosa, hydrolyseras lätt och görs ineffektiv av - laktamenzymer. Avibactam, som en tredje generationens laktasinhibitor, kan hämma olika läkemedelsresistenta enzymer inklusive KPC och OXA -48. Under 2015 bekräftade Pfizers forskning att kombinationen av de två kan minska den minsta hämmande koncentrationen (MIC) av azuron mot enzym som producerar bakterier med 8-16 gånger.
Den kritiska fas 3-studien återbesöker en multicenter, dubbelblind design och inkluderade 856 patienter med komplexa bukinfektioner. Resultaten visar att:
-Den kliniska botningshastigheten för Emblaveo+Metronidazol -gruppen var 92,3%, betydligt bättre än den för meropenem -gruppen (87,1%);
-Atargeting Enterobacteriaceae -bakterier som producerar utökat spektrum - laktamas (ESBL) ökas botningshastigheten med 15%;
-Förekomsten av biverkningar var jämförbar med kontrollgruppen, och ingen lever- eller njurtoxicitetssignaler hittades.
Baserat på Revisit -uppgifter har FDA beviljat prioriterad granskningsberättigande till EMBLAVEO och avstått från vissa icke -kliniska studiekrav. Det tog bara åtta månader från inlämnandet av en ny läkemedelsansökan (NDA) för att godkänna, vilket satte rekord för hastigheten för anti -infektivt läkemedelsgodkännande under de senaste fem åren.
Emblaveos sammansatta design har dubbel innovation:
Monocyklisk - laktam (azuron) kan penetrera de yttre membranporinerna av Gram -negativa bakterier, binda till penicillinbindande proteiner (PBP) och störa cellväggssyntes; Traditionella sammansatta preparat använder ofta en dubbelringstruktur (såsom cefalosporiner). Avibactam hämmar inte bara ambler A-klassenzymer (såsom TEM och SHV), utan är också effektiv mot C-klass AMPC-enzymer och D-klass OXA -48 enzymer, som täcker över 90% av vanliga kliniska resistensmekanismer.
Denna kombination förbättrar Emblaveos antibakteriella aktivitet avsevärt mot multidrug-resistenta bakterier (MDR). In vitro -experiment visade att dess MIC50 mot stammar som producerade metall - laktas (MBL) var 2 μg/ml, medan traditionella karbapenem var helt ineffektiva.
