Kolkvävekonstruktion är en klassisk reaktion i organisk syntes, med olika konstruktionsmetoder såsom Buchwald -koppling, Ullman -koppling, substitutionsreaktioner av aminer med fetthalogenerade kolväten eller aromatiska halogenerade kolväten och så vidare. När det gäller konstruktion av kol och kväve är en typ av reaktion som inte kan ignoreras reduktiv aminering, vilket är en av de mest använda metoderna för kol- och kvävekonstruktion. Reduktiv aminering involverar vanligtvis reaktionen av aminer med aldehyder och ketoner i närvaro av reducerande medel, och aldehyder och ketoner kommer inte att utarbetas ytterligare här. Förutom vanliga feta aminer och aromatiska aminer, såsom sulfonamider och karboxylsyraamider, kan aminer också genomgå reduktiva amineringsreaktioner mycket bra. Dessa reaktioner används emellertid relativt inte allmänt. Många gånger, när vi behöver använda estrar för att konstruera mättade CN -bindningar, måste vi först reducera estrarna till aldehyder och sedan genomföra reduktiv aminering efter att ha erhållit aldehyderna. Om estrar direkt omvandlas till mättade aminer genom en pottenmetod är det fortfarande mycket attraktivt.
Idag skulle jag vilja dela med dig en rapport från PEI Qiang Huang -teamet vid Xiamen University i 2 december 0 24 (10.1002/Anie. 2022422742). Estrar kan syntetiseras effektivt i mättade aminer genom en pottmetod, som involverar reduktion följt av antingen reduktiv aminering eller 1, 2- Tillsats. Vi fokuserar på den reduktiva amineringsdelen. Samtidigt är det värt att notera att de två nyckelreagens som är involverade i reaktionen: en IR -katalysator och det andra B -reagenset är kommersiellt tillgängliga. Bland dem, när reaktionsskalan når 15g, är katalysatordoseringen så låg som 0,001 mol%.
Låt oss ta en titt på den specifika experimentella driftsprocessen. Primära aminer och sekundära aminer är något olika, men båda är mycket praktiska att använda:
Allmänt förfarande A: Katalytisk reduktiv aminering av estrar med sekundära aminer. Till en 1 0 Ml torkad rund bottenkolv innehållande en ester (1. 0 mmol, 1. 0 ekviv) och [IR (COD) 2] Barf (1,3 mg, 0. 1 mol%) i toluen (2. 0 ml) tillsattes EtzsiH2 (0. 19 ml, 1,5 ekv.) Under omrörning. Lösningen omrördes vid 4 0 examen under 5 timmar. Efter att ha kylts till RT tillsattes amin (1,5 mmol, 1,5 ekv.) Och ACOH (68 UL, 1,2 ekv. , 0,28 ml, 1,5 ekv.) Med (CSF) 3 (20,0 mg, 4 mol%), reaktionsblandningen var Rördes vid RT i 2 timmar. Reaktionen kvävdes med en mättad vattenlösning av natriumbikarbonat och extraherades med etylacetat (3 x 5 ml). De kombinerade organiska skikten torkades över vattenfri Na2SO4, filtrerades och koncentrerades under reducerat tryck. Återstoden renades genom Flash ColumnChromatography (FC) på kiseldioxidgel för att ge den önskade N-alkylerade aminen.
Allmän procedur B: Katalytisk reduktiv aminering av estrar med primära aminer. Till en 1 0 Ml torkad rund bottenkolv innehållande en ester (1. 0 mmol, 1. 0 Equiv) och [IR (COD) 2] Barf (1,3 mg, 0. 1 mol%) i toluen (2. 0 ml) tillsattes Et2SIH2 (0. 19 ml, 1,5 ekv.) Under omrörning. Lösningen omrördes vid 4 0 examen under 5 timmar. Efter att ha kylts till RT tillsattes en amin (1,5 mmol, 1,5 ekv.) Och ACOH (68 UL, 1,2 ekvivitet), reaktionsblandningen omrördes för3 0 min före tillsats av pHSIH3 (324,0 mg, 3,0 ekviv) Med B (CSF) 3 (25,0 mg, 5 mol%) omrördes däreaktionsblandning vid 80 grader under 8 timmar. Reaktionen släcktes med en mättad egenösning av natriumbikarbonat och extraherades med etylacetat (3 x 5 ml). Tekombinerade organiska skikt torkades över vattenfri Na2SO4, filtrerades och koncentrerades under reducerat tryck. Återstoden renades genom blixtkolonnkromatografi (FC) på kiseldioxid gelto.
