Ionis planerar att presentera de fullständiga uppgifterna från denna studie vid en kommande vetenskaplig konferens. Samtidigt förväntas de viktigaste fas 3 -kärn- och Core2 -forskningsresultaten från Olezarsen för behandling av svår hypertriglyceridemi (SHTG) tillkännages under tredje kvartalet 2025.
Triglycerider är en viktig form av fett som ger energi till människokroppen. För vuxna bör den ideala triglyceridnivån vanligtvis vara under 150 mg\/dl, och överskridande av detta värde kan indikera närvaron av hypertriglyceridemi. Om nivån är över 500 mg\/dL anses den vara allvarlig hypertriglyceridemi, vilket är en vanlig metabolisk abnormitet. Även om det finns standardbehandlingar står miljoner människor fortfarande inför det potentiella livshotet för akut pankreatit (AP) och aterosklerotisk hjärt -kärlsjukdom. För SHTG -patienter med triglyceridnivåer som överstiger 880 mg\/dL, särskilt de med familjär kylomikronsyndrom (FCS), är risken för att utveckla akut pankreatit högre.
Essence är en global, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie. Studien inkluderade 1478 patienter i åldern 18 år och äldre med måttlig hypertriglyceridemi, definierad som fasta triglyceridnivåer större än eller lika med 150 mg\/dl till<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
Den primära slutpunkten var den procentuella förändringen i Abdominal TG -nivåer relativt baslinjen vid 6 månader jämfört med placebo. De viktigaste sekundära slutpunkterna inkluderar den procentuella förändringen i TG -nivåer för patienter vid 12 månader, andelen patienter som uppnår fasta TG<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
Analysen visade att försöket nådde sin primära slutpunkt, och vid 6 månader uppnådde 80 mg och 50 mg dosgrupper en 61% och 58% reduktion i TG -nivåer jämfört med placebo, respektive (P<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Olezarssen visade goda egenskaper för säkerhet och tolerabilitet i sin forskning. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna i Olezarsen-gruppen var injektionsställningsreaktioner, som inträffade med högre hastighet än i placebogruppen och var mestadels mild.
Olezarssen är en antisense oligonukleotidterapi som syftar till att hämma kroppens produktion av apolipoprotein C-III (APOC-III, ett protein som produceras i levern som reglerar Tg-metabolism i blodet). USA: s FDA beviljade Orphan Drug Status och Breakthrough Therapy beteckning (BTD) till denna terapi i februari 2024 och godkände dess användning som en adjuvansbehandling för dietkontroll för att minska triglycerider hos vuxna patienter med familjär chylomicron -syndrom i december.
