Världen står för närvarande inför den allvarliga utmaningen med en åldrande befolkningsstruktur. Med intensifieringen av åldrandet har sjukdomar relaterade till cellulärt åldrande som leverfibros, lungfibros, cancer, artros och neurodegenerativa sjukdomar blivit viktiga hälsofrågor som inte kan ignoreras. Synen att rensa åldrande celler har potentialen att lindra eller till och med behandla dessa åldersrelaterade sjukdomar har bildat en konsensus på området. Men hur man säkert, effektivt och exakt tar bort åldrande celler är fortfarande en akut utmaning som måste övervinnas.
Nyligen publicerade professor Wang Bens team från det andra anslutna sjukhuset vid Zhejiang University School of Medicine/Translational Medicine Research Institute en artikel online i tidskriften Nature Aging, där de föreslår en ny, säker och hållbar metod för att rensa åldrande celler. Denna metod konstruerar chimära peptidmolekylära läkemedel som specifikt riktar sig mot åldrande celler och aktiverar immunsvar, främjar immuncellers igenkänning och dödande av åldrande celler, och därigenom lindrar åldersrelaterade patologiska egenskaper. Musexperiment har visat att det chimära peptidmolekylläkemedlet designat av forskargruppen effektivt kan motstå naturligt åldrande.
Strategin för denna studie är att använda chimära peptidmolekyler för att "brygga" immunceller och åldrande celler. Tidigare studier har visat att glutamat är signifikant korrelerad med vila och aktivering av immunceller, och kan fungera som en regulator för att initiera endogena immunsvar; Plasminogenaktivatorreceptor av urokinastyp (uPAR) är ett cellytprotein som uttrycks brett och specifikt i åldrande celler. Därför designade och syntetiserade forskare en målinriktad peptid uPA24 med en längd på cirka 24 aminosyror baserat på sekvensen av den uPAR-specifika ligand-urokinastyp-plasminogenaktivatorn (uPA) som målinriktad bindande region. Den laddades med 16 repetitiva sekvenser av glutaminsyra (16E) för att konstruera en chimär peptid E16-uPA24, som effektivt kan märka senescenta celler, känna igen immunceller genom glutaminsyra och främja deras medierade immunsvar.
För att klargöra effekten av E16-uPA24 på immunmikromiljön av fibrotiskt åldrande, samlade forskare in normal levervävnad, fibrotisk levervävnad och fibrotisk levervävnad som behandlats med peptider från möss, och använde masspektrometri flödescytometri för att gruppera och analysera immunceller. Resultaten visade att jämfört med leverfibrosgruppen visade andelen proinflammatoriska celler (neutrofiler, eosinofiler) i behandlingsgruppen en minskande trend; Andelen lymfocyter, särskilt naturliga mördarceller (NK), ökade signifikant. Detta indikerar att E16-uPA24 kan reglera mikromiljön av organets åldrande genom att förstärka den cytotoxiska dödande effekten av lymfocyter, där NK-celler kan spela en nyckelroll.
Ytterligare in vitro- och in vivo-experiment har visat att den chimära peptiden kan rikta uPAR-bindning till åldrande cellmembran och verka på glutamatreceptor 5 (mGluR5) på NK-cellmembran, och därigenom förbättra NK-celligenkänning och eliminering av åldrande celler, vilket förbättrar åldersrelaterad sjukdomar inklusive kronisk leverfibros och akut lungfibros, och effektivt motstå naturligt åldrande.
Nature Aging publicerade samtidigt en forskningsrapport med titeln "Återställande av åldrande relaterad vävnadshomeostas via reaktiv inre immunterapi" och rapporterade forskningsresultaten och fick positiv feedback från professor Juan Carlos Acosta Cobacho och Nature Aging-redaktionen vid Cantabria Institute of Biomedical och bioteknik i Spanien.
