BROADWAY är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad global nyckelfas 3-studie som syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 10 mg obicetrapib som en adjuvant terapi för maximal tolererad dos lipidsänkande behandling jämfört med placebo. Totalt 2530 ASCVD- och/eller HeFH-patienter inkluderades, vars LDL-C-nivåer inte var helt kontrollerade efter att ha fått den maximalt tolererade dosen av lipidsänkande terapi. Patienterna tilldelades slumpmässigt i förhållandet 2:1 för att få behandling en gång dagligen med obicetrapib eller placebo under 52 veckor. Baslinjegenomsnittet av LDL-C-nivån för patienter som får obicetrapibbehandling är cirka 100 mg/dL, medan nästan 70 % av patienterna rapporterade att de använde högintensiva statiner under screeningsperioden.
Studiens primära effektmått är den procentuella skillnaden i minsta kvadratmedelvärdet av förändringar i LDL-C-nivåer hos patienter från baslinjen till dag 84. Resultaten visade att obicetrapib signifikant minskade patienternas LDL-C-nivåer jämfört med placebo, med en minskning på 33 % (s<0.0001), which was statistically significant.
I säkerhetsanalys utvärderar studien förekomsten av allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) hos patienter, inklusive dödsfall, icke dödlig hjärtinfarkt, icke dödlig stroke och koronar revaskularisering. Jämfört med placebo minskade obicetrapib risken för MACE hos patienter med 21 %.
Förändringarna i andra kardiovaskulära sjukdomsrelaterade biomarkörer, inklusive högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), icke-HDL-C, lipoprotein (a), apolipoprotein B (ApoB) och apolipoprotein A1 (ApoA1), överensstämmer med tidigare data från kliniska prövningar.
Sammantaget har obicetrapib god tolerabilitet och dess säkerhetsresultat, inklusive blodtryck, är jämförbara med placebo. Frekvensen av behandlingsavbrott var 11,1 % i obicetrapibgruppen och 12,4 % i placebogruppen.
Obicetrapib är en oral, selektiv CETP-hämmare. CETP är ett transportprotein som överför kolesterol från HDL-C (även känt som bra kolesterol) till LDL-C (även känt som dåligt kolesterol). Obicetrapib kan avsevärt minska LDL-C samtidigt som HDL-C-nivåerna ökar avsevärt genom att blockera funktionen av CETP. Tidigare studier har visat att risken för metabola sjukdomar (såsom kranskärlssjukdom, diabetes) hos personer som tappar CETP-funktionen minskar avsevärt. Detta är ett mål som har validerats av mänsklig genetik.
